Thuốc mới điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS

Nghiên cứu lâm sàng với thuốc thứ hai ức chế KRASG12C khẳng định vai trò của nó như một mục tiêu điều trị ở những bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển có chứa đột biến này, theo kết quả từ một nghiên cứu với adagrasib chất ức chế KRASG12C được báo cáo tại Ung thư phổi Châu Âu Đại hội ảo năm 2021.

Tác giả chính Gregory Riely, từ Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, New York, cho biết: “Khi chúng tôi cố gắng xác định tác nhân gây ung thư ở ngày càng nhiều bệnh nhân của chúng tôi mắc NSCLC, điều quan trọng là chúng tôi phải phát triển các liệu pháp có thể nhắm mục tiêu các tác nhân gây ung thư đã được xác định này. , HOA KỲ.

Ông nói: " Đột biến KRAS là nguyên nhân gây ung thư thường xuyên nhất mà chúng tôi thấy ở bệnh nhân NSCLC và chúng tôi đã biết về NSCLC đột biến KRAS trong 30 năm. Giờ đây, cuối cùng chúng tôi cũng đã chứng kiến ​​được các loại thuốc có thể nhắm vào nhóm bệnh nhân này", ông nói.

Nghiên cứu KRYSTAL-1 giai đoạn 1/2 gồm nhiều đoàn hệ đã đánh giá adagrasib, một chất ức chế chọn lọc KRASG12C, ở 79 bệnh nhân bị NSCLC tiến triển hoặc di căn có đột biến KRASG12C. Hầu hết (92%) bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng hóa trị và thuốc chống PD- (L) 1.

Kết quả cho thấy gần một nửa (45%) trong số 51 bệnh nhân được đánh giá về hoạt động lâm sàng có đáp ứng một phần với điều trị bằng adagrasib, và 26 bệnh nhân có bệnh ổn định.

Myung-Ju Ahn, từ Trung tâm Y tế Samsung, Trường Y Đại học Sungkyunkwan, Seoul, Hàn Quốc nhận xét: “Tỷ lệ phản ứng 45% là hoạt động chưa từng có ở bệnh nhân mắc NSCLC đột biến KRASG12C”. "Không thể mong đợi một phản ứng ở mức độ này với các liệu pháp hóa trị hoặc liệu pháp miễn dịch khác ở những bệnh nhân bị đột biến KRAS đã được điều trị trước, cho thấy rằng KRASG12C là một mục tiêu điều trị." Bà cho rằng phát hiện này có khả năng thay đổi thực tiễn mặc dù cần có các nghiên cứu sâu hơn vì dữ liệu theo dõi dài hạn hiện còn hạn chế.

Kết quả với adagrasib có thể so sánh với kết quả với một chất ức chế KRASG12C khác, sotorasib, được báo cáo vào đầu năm nay tại Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi 2021.

Ahn nói: “Việc tìm ra một tác nhân được nhắm mục tiêu đầy hứa hẹn khác chống lại NSCLC đột biến KRASG12C làm sáng tỏ việc điều trị những bệnh nhân này hiện có nhu cầu y tế chưa được đáp ứng.

Đột biến KRASG12C xảy ra ở khoảng 14% bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến phổi, dạng phụ phổ biến nhất của NSCLC, nhưng hiện chưa có liệu pháp nhắm mục tiêu KRAS được chấp thuận.

Riely cho biết: “Có nhiều chất ức chế KRASG12C hơn mang đến cho chúng tôi cơ hội bổ sung để khám phá sự kết hợp của những chất ức chế này với các nhóm tác nhân khác, bao gồm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cũng như các kết hợp chất ức chế MAP kinase phân tử nhỏ khác”.

"Dữ liệu hiện tại thực sự thiết lập các thử nghiệm trong tương lai để thiết lập vai trò của adagrasib ở bệnh nhân NSCLC đột biến KRASG12C. Chúng mang lại cơ hội đặc biệt để khám phá hoạt động của loại thuốc này ở những bệnh nhân có NSCLC đột biến KRASG12C đã được điều trị bằng liệu pháp hóa học dựa trên bạch kim trước đó. đệ trình để được phê duyệt theo quy định. " Nếu được chấp thuận, ông gợi ý: "Tôi nghĩ điều này rõ ràng sẽ đặt adagrasib như một liệu pháp ưu tiên thứ hai, so với hóa trị, cho những bệnh nhân mắc bệnh NSCLC đột biến KRAS."

Ahn đề xuất: “Do độc tính thấp, adagrasib có thể được kết hợp với hóa trị liệu, liệu pháp miễn dịch hoặc các phân tử khác để tăng hoạt tính ở những bệnh nhân mắc bệnh NSCLC đột biến KRASG12C.

Các dữ liệu khác từ KRYSTAL-1 cho thấy phản ứng thậm chí còn lớn hơn đối với adagrasib ở nhóm bệnh nhân có khối u mang đột biến STK11 cũng như đột biến KRASG12C. Đột biến STK11 có liên quan đến phản ứng kém hơn với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở bệnh nhân NSCLC. Riely lưu ý: "Nhận thấy rằng tỷ lệ đáp ứng cao hơn ở những bệnh nhân có đột biến STK11 cho thấy rằng nhóm bệnh nhân này, những người không được hưởng lợi từ các chất ức chế trạm kiểm soát, thậm chí có thể có phản ứng tốt hơn với adagrasib.

Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, Đại Học Dược Hà Nội bài viết có tham khảo thông tin từ nguồn: Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) là một tổ chức phi lợi nhuận về y tế chuyên nghiệp về ung thư ở Châu Âu. ESMO cung cấp giáo dục và đào tạo sau đại học về chăm sóc và nghiên cứu ung thư lâm sàng, đồng thời đưa ra các khuyến nghị dựa trên bằng chứng về các tiêu chuẩn cơ bản của chăm sóc ung thư.

Các thuốc khác điều trị ung thư phổi: Thuốc Geftinat, Thuốc Iressa

Bình luận